四大受体超家族概览
GPCR
G蛋白偶联受体 · 最大受体家族 · 七跨膜结构
受体 · 生理效应 · 代表药物
配体门控离子通道
直接门控离子流 · 毫秒级响应
酶联受体(RTK等)
受体酪氨酸激酶及相关 · 生长/分化信号
受体 · 生理效应 · 代表药物
核受体(胞内受体)
配体进入细胞核→转录调控 · 小时级
受体 · 生理效应 · 代表药物
关键药物作用通路
🫀 RAAS通路(血压调节)
血压↓/低Na⁺
→
肾素释放
血管紧张素原
→肾素→
AngⅠ
AngⅠ
→ACE→
AngⅡ
ACEI阻断AngⅡ
→AT₁→
血管收缩+醛固酮↑
ARB阻断AT₁醛固酮
→MR→
Na⁺潴留/K⁺排泄
螺内酯阻断MR🧠 多巴胺通路(帕金森)
黑质纹状体DA神经元
→退化→
DA↓↓
多巴胺(DA)
→无法穿BBB→
不可直接补充
L-DOPA(前药)
→氨基酸转运体→
穿越BBB
卡比多巴保护脑内L-DOPA
→DOPA脱羧酶→
DA(补充)
DA代谢
←MAO-B抑制←
司来吉兰延长DA效应
🦠 β-内酰胺抗菌通路
细菌细胞壁合成
→PBP酶→
肽聚糖交联
β-内酰胺环
→共价结合PBP→
交联受阻
青霉素/头孢细胞壁缺陷
→渗透压溶解→
细菌死亡
β-内酰胺酶(耐药)
→水解β-内酰胺环→
药物失活
克拉维酸保护MRSA:PBP2a突变
→亲和力↓↓→
大多β-内酰胺无效
万古霉素有效🩸 凝血与抗栓通路
血小板激活
→COX-1→TXA₂→
血小板聚集
阿司匹林抑制COX-1ADP受体(P2Y₁₂)
→激活血小板→
放大聚集
氯吡格雷阻断凝血级联
→凝血因子Ⅱ/Ⅶ/Ⅸ/Ⅹ→
纤维蛋白
维生素K(凝血因子合成)
←华法林抑制←
凝血因子↓
凝血酶(Ⅱa)
←达比加群直接抑制←
NOAC
不需INR监测🍬 血糖调节通路
高血糖
→
胰岛B细胞
KATP关闭→去极化
→
胰岛素分泌
磺脲类关闭KATPGLP-1(肠激素)
→cAMP↑→
葡萄糖依赖胰岛素↑
司美格鲁肽肝脏糖输出
←AMPK↑←
二甲双胍抑制
肾小管葡萄糖重吸收
←SGLT2←
达格列净阻断→尿糖↑
🎯 CML靶向治疗通路
t(9;22)费城染色体
→
BCR-ABL融合基因
BCR-ABL蛋白
→持续活化→
RAF-MEK-ERK/PI3K
信号下游
→
增殖↑/凋亡↓→CML
伊马替尼
→ATP位点竞争→
BCR-ABL失活
CML完全缓解>90%T315I守门突变
→空间位阻→
伊马替尼失效
泊那替尼克服受体靶点 × 药物作用类型 速查矩阵
● 激动剂/Agonist
● 拮抗剂/Antagonist
● 酶/转运体抑制
— 无直接作用
| 药物 ↓ / 靶点 → | β₁ | β₂ | M₃ | μ | D₂ | GABA-A | AT₁ | Ca²⁺-L | H⁺/K⁺ATPase | PBP | BCR-ABL |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 美托洛尔 | ● | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — |
| 沙丁胺醇 | — | ● | — | — | — | — | — | — | — | — | — |
| 阿托品 | — | — | ● | — | — | — | — | — | — | — | — |
| 吗啡 | — | — | — | ● | — | — | — | — | — | — | — |
| 氯氮平 | — | — | — | — | ● | — | — | — | — | — | — |
| 地西泮 | — | — | — | — | — | ● | — | — | — | — | — |
| 缬沙坦(ARB) | — | — | — | — | — | — | ● | — | — | — | — |
| 氨氯地平(CCB) | — | — | — | — | — | — | — | ● | — | — | — |
| 奥美拉唑(PPI) | — | — | — | — | — | — | — | — | ● | — | — |
| 青霉素/头孢 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | ● | — |
| 伊马替尼 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | ● |