学完这章，你能解释：
- 缺血性脑梗死和出血性脑卒中哪个更常见？两者治疗为什么完全相反？
- 阿尔茨海默病中的"β淀粉样蛋白"和"tau蛋白"分别做了什么坏事？
- 为什么帕金森病患者震颤，但用意志力可以短暂压制，走路时反而不颤了？
一、脑卒中——时间就是大脑
治疗：溶栓（tPA，发病4.5小时内）/ 取栓（机械取栓，大血管闭塞，可延长至24小时）
关键：再通越快越好，每拖延1分钟约190万神经元死亡
治疗：控制血压+止血；有占位效应时手术清除血肿。禁止溶栓！（会加重出血）
重要：两种脑卒中CT上可区分——出血=高密度（白色）；缺血早期=正常或低密度（黑色）
核心区：立即坏死
（梗死中心）
缺血但未死亡区域
（低灌注但有侧支）
半暗带在数小时内
扩展为坏死
半暗带得救
神经功能保留
Face（脸）：微笑时一侧嘴角下垂？
Arm（手臂）：双臂平举，一侧无力下落？
Speech（语言）：说话含糊/说不出话？
Time（时间）：以上任一阳性→立即拨打120，不要等、不要喂药、不要让患者"休息一下看看"。
记住：溶栓时间窗4.5小时，但越早越好。每拖延1小时，最终恢复概率下降约20%。
二、阿尔茨海默病——蛋白质灾难
阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型（占60-70%），以两种病理蛋白为特征：
β淀粉样蛋白（Aβ）斑块（老年斑）：异常切割的APP蛋白在细胞外聚集→神经毒性
tau蛋白缠结：tau蛋白过度磷酸化→从轴突微管上脱落→聚集成缠结→神经元功能崩溃
最先受损区域：海马（记忆储存）→额叶（判断/执行）→全脑
根本机制仍有争议，目前主流"淀粉样蛋白假说"：Aβ异常积累→触发神经炎症→tau缠结→突触丧失→神经元死亡。
风险因素：年龄（最强风险因素）、APOE ε4基因型（携带者风险增加3-4倍）、高血压/糖尿病/肥胖、听力损失、社交孤立、教育年限低、睡眠不足（睡眠是清除Aβ的关键时间）。
有意思：脑脊液在睡眠期间大幅增加流量（淋巴系统/glymphatic system），清除积累的Aβ——这是睡眠是记忆和脑健康关键机制之一。
全球约5500万痴呆患者，每3秒新增1例。中国约1500万（2021年），是全球最多的国家。AD的照护成本极高（平均每位患者家庭年照护支出约10万元）。
目前没有能逆转的治疗（最新的Lecanemab/Donanemab能清除Aβ斑块，但只能轻度减缓认知下降，不能恢复已损失的功能）。
约40%的AD风险是可改变的，Lancet委员会2020年列出12大可干预因素：
① 早期教育（认知储备）② 听力损失（配戴助听器）③ 高血压④ 肥胖⑤ 吸烟 ⑥ 抑郁 ⑦ 体力活动不足 ⑧ 糖尿病 ⑨ 社交孤立 ⑩ 空气污染 ⑪ 过量饮酒 ⑫ 头部外伤
运动是目前证据最强的预防干预：每周150分钟有氧运动→脑血流↑+BDNF↑+海马体积↑
三、帕金森病——多巴胺缺失
黑质（脑干）中的多巴胺能神经元→正常情况下通过纹状体调控运动（平滑协调）→帕金森病时，这些神经元内积累α-突触核蛋白（Lewy小体）→神经元死亡→多巴胺分泌↓约60-80%时才出现症状。
症状出现时，黑质已失去大部分多巴胺能神经元——这意味着在症状出现之前，病理过程已经进行了数年甚至十几年。
正常运动系统 = 基底节（Basal Ganglia）作为运动系统的调度中心，由两个相互拮抗的通路共同调控运动输出：
- 直接通路（多巴胺激活）= 允许运动的绿色通道
- 间接通路（多巴胺抑制）= 抑制运动的红色通道
- 正常 = 两条通路动态平衡，运动平滑、精准
- 多巴胺↓ = 红色通道（抑制运动）相对过强→运动系统持续被"刹车"→动作缓慢/僵硬
- 静止性震颤 = 抑制失衡导致运动系统在静止时出现4-6Hz的错误振荡，像PID控制器失调的过调震荡
为什么主动运动时震颤反而消失？因为主动运动会激活皮层直接指令，绕过基底节调控，直接驱动运动→震颤被压制。但静止时皮层指令不存在，失衡的基底节回路才表现出震颤。
四、认知扩展 🌍
五、理解临床 💊
心房颤动→心房失去规律收缩→血液在左心耳淤积→易形成血凝块→血栓随血流→堵塞脑血管（心源性脑栓塞，约占缺血性脑卒中的20%，而且往往是大面积卒中）。
华法林/新型口服抗凝药（NOAC：利伐沙班/达比加群）→预防心腔血栓形成→显著降低脑卒中风险（降低约65%）。风险是出血，需要权衡（CHA₂DS₂-VASc评分）。
L-DOPA长期使用（数年后）→大脑对多巴胺的反应变得波动：药物起效时（"开"期）运动正常，药效消退时（"关"期）症状突然加重，甚至出现"异动症"（不自主的舞蹈样运动）。
原因：残存的多巴胺能神经元越来越少→多巴胺储存缓冲能力↓→血药浓度直接决定脑内多巴胺水平→波动增大。处理：增加给药频率/控释剂/脑深部刺激（DBS）。
在脑内特定靶点（丘脑底核/苍白球内侧部）植入电极→高频电刺激→相当于"功能性关闭"这些过度活跃的抑制运动核团。
本质是"用电干扰取代化学平衡"。DBS不能阻止疾病进展，但能在相当长的时间内改善运动症状，且可以大幅减少L-DOPA用量，减少副作用。可以远程调参数，是神经调控领域的里程碑技术。